- التعديل الأخير:
- المشاهدات: 732
- الردود: 1
التعديل الأخير:
اكتشف فريق من الباحثين متغيراً جينياً قد يساعد الأطباء على تحديد المرضى الذين سيعانون من السمية القلبية نتيجة أحد أدوية العلاج الكيميائي المستخدمة على نطاق واسع ، وذلك وفقاً لدراسة أجرتها شركة Northwestern Medicine ونشرت في مجلة Circulation.
تؤكد النتائج على أهمية تحديد المؤشرات الحيوية التنبؤية الموثوقة وقدرتها على تحسين مسار خطط العلاج والنتائج الإجمالية للمرضى ، وفقًا لبول بوريدج ، دكتور وبروفيسور مساعد في علم الأدوية وكبير مؤلفي الدراسة.وأضاف بوريدج أن هذه أخبار جيدة للمرضى لأنه من المحتمل أن نتمكن من التنبؤ من الذين هم أكثر أو أقل عرضة لتسمم القلب وتعديل علاجهم وفقاً لذلك .
يُستخدم Doxorubicin ، وهو عقار للعلاج الكيميائي من فئة أدوية الأنثراسيكلين ، بشكل أساسي كخط دفاع آخير للمرضى الذين تم تشخيص إصابتهم بالسرطان ، غالباً ما يستعمل لسرطانات الأطفال وسرطان الثدي ، والذين ليس لديهم خيارات أخرى للعلاج الكيميائي.
في حين أن الدواء أثبت فعاليته في إبطاء نمو الخلايا السرطانية ، فإن حوالي 10 بالمائة من المرضى سيعانون من شكل من أشكال السمية القلبية من الدواء ، بدءاً من انخفاض الكسر القذفي -يعبر عن مدى جودة ضخ البطين الأيسر للقلب بالدم - إلى فشل القلب ، بما في ذلك إجراء عملية زرع قلب.
قال بوريدج: "للأسف ، هؤلاء المرضى الذين لديهم تاريخ سابق مع السرطان ليس بالضرورة أن يكونوا مرشحين جيدين ليتم اختيارهم لعملية زرع قلب".
لتحديد سبب تسبب Doxorubicin في السمية القلبية لدى هؤلاء المرضى ، استخدم بوريدج ومعاونوه للانطلاق في دراستهم الحالية عمل سابق ، والذي يشير إلى أن أحد التحورات في الجين SLC28A3 كان مرتبطاً إحصائياً بسمية القلب عند استخدام Doxorubicin.
يُعرف بروتين SLC28A3 أيضاً باسم ناقل الامتصاص الذي يجلب الأدوية إلى الخلايا السرطانية ولا يتم التعبير عنه إلا في خلايا عضلة القلب cardiomyocytes ، وهي خلايا متخصصة مسؤولة عن انقباض القلب ، وفقاً لبريدج.
انطلاقاً من هذه المعلومات ، صمم الباحثون خلايا عضلة القلب مشتقة من خلايا جذعية بشروية متعددة القدرات (hiPSCs) مستمدة من ستة مرضى أطفال. كان لدى نصف هؤلاء المرضى المتغير SLC28A3 وتم علاج جميع المرضى ب Doxorubicin. باستخدام خلايا عضلة القلب المشتقة من (hiPSC) ، وجد الباحثون أن خلايا المرضى الذين لديهم المتغير SLC28A3 يعانون من سمية قلبية أقل من عقار العلاج الكيميائي.
كما أظهر تعطيل الجين SLC28A3 في مزرعة الخلايا انخفاضاً في السمية القلبية. طوّر الباحثون بعد ذلك منهجية بسيطة لتسلسل الجينات باستخدام تسلسل DNA Nanopore وحددوا متغيراً جينياً جديدًا في SLC28A3 يسمى s11140490 والذي تم تعيينه بواسطة RNA طويل غير مشفر ، له تأثير مباشر على التعبير الجيني SLC28A3.
قال بوريدج إنه بمجرد فحص المرضى لهذا المتغير ، يمكن للأطباء أن يكونوا قادرين على التنبؤ وتحديد المرضى الذين سيتم حمايتهم من السمية القلبية التي يسببها Doxorubicin.
باستخدام هذا النموذج ، وجد فريق بوريدج أن عقار desipramine ، مضاد للاكتئاب ثلاثي الحلقات ، يثبط نقل Doxorubicin إلى خلايا عضلة القلب.من خلال دراسة نماذج الفئران المعالجة ب desipramine ثم Doxorubicin ، وجد الباحثون أن السمية القلبية في الفئران انخفضت بمقدار النصف تقريباً.
قال بوريدج: "desipramine عقار معتمد بالفعل من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية ، وهذا معناه أن الطريق نحو اعتماد هذا العلاج المستخدم سريرياً أقصر بكثير بالفعل ".
بوريدج أوضح إن فريقه يتعاون الآن مع مركز لوري للسرطان لبدء اختبار فعالية desipramine في التجارب السريرية ، وكذلك لتأكيد عدم وجود مشاكل في تقليل فعالية العلاج الكيميائي.
وأضاف بوريدج: "إن الحد من السمية القلبية التي تحدث فقط في 5-10% من الصعب جداً اختبارها ونحتاج إلى الكثير من المرضى ، لكننا متحمسون جدًا للمضي قدماً في ذلك ".
تؤكد النتائج على أهمية تحديد المؤشرات الحيوية التنبؤية الموثوقة وقدرتها على تحسين مسار خطط العلاج والنتائج الإجمالية للمرضى ، وفقًا لبول بوريدج ، دكتور وبروفيسور مساعد في علم الأدوية وكبير مؤلفي الدراسة.وأضاف بوريدج أن هذه أخبار جيدة للمرضى لأنه من المحتمل أن نتمكن من التنبؤ من الذين هم أكثر أو أقل عرضة لتسمم القلب وتعديل علاجهم وفقاً لذلك .
يُستخدم Doxorubicin ، وهو عقار للعلاج الكيميائي من فئة أدوية الأنثراسيكلين ، بشكل أساسي كخط دفاع آخير للمرضى الذين تم تشخيص إصابتهم بالسرطان ، غالباً ما يستعمل لسرطانات الأطفال وسرطان الثدي ، والذين ليس لديهم خيارات أخرى للعلاج الكيميائي.
في حين أن الدواء أثبت فعاليته في إبطاء نمو الخلايا السرطانية ، فإن حوالي 10 بالمائة من المرضى سيعانون من شكل من أشكال السمية القلبية من الدواء ، بدءاً من انخفاض الكسر القذفي -يعبر عن مدى جودة ضخ البطين الأيسر للقلب بالدم - إلى فشل القلب ، بما في ذلك إجراء عملية زرع قلب.
قال بوريدج: "للأسف ، هؤلاء المرضى الذين لديهم تاريخ سابق مع السرطان ليس بالضرورة أن يكونوا مرشحين جيدين ليتم اختيارهم لعملية زرع قلب".
لتحديد سبب تسبب Doxorubicin في السمية القلبية لدى هؤلاء المرضى ، استخدم بوريدج ومعاونوه للانطلاق في دراستهم الحالية عمل سابق ، والذي يشير إلى أن أحد التحورات في الجين SLC28A3 كان مرتبطاً إحصائياً بسمية القلب عند استخدام Doxorubicin.
يُعرف بروتين SLC28A3 أيضاً باسم ناقل الامتصاص الذي يجلب الأدوية إلى الخلايا السرطانية ولا يتم التعبير عنه إلا في خلايا عضلة القلب cardiomyocytes ، وهي خلايا متخصصة مسؤولة عن انقباض القلب ، وفقاً لبريدج.
انطلاقاً من هذه المعلومات ، صمم الباحثون خلايا عضلة القلب مشتقة من خلايا جذعية بشروية متعددة القدرات (hiPSCs) مستمدة من ستة مرضى أطفال. كان لدى نصف هؤلاء المرضى المتغير SLC28A3 وتم علاج جميع المرضى ب Doxorubicin. باستخدام خلايا عضلة القلب المشتقة من (hiPSC) ، وجد الباحثون أن خلايا المرضى الذين لديهم المتغير SLC28A3 يعانون من سمية قلبية أقل من عقار العلاج الكيميائي.
كما أظهر تعطيل الجين SLC28A3 في مزرعة الخلايا انخفاضاً في السمية القلبية. طوّر الباحثون بعد ذلك منهجية بسيطة لتسلسل الجينات باستخدام تسلسل DNA Nanopore وحددوا متغيراً جينياً جديدًا في SLC28A3 يسمى s11140490 والذي تم تعيينه بواسطة RNA طويل غير مشفر ، له تأثير مباشر على التعبير الجيني SLC28A3.
قال بوريدج إنه بمجرد فحص المرضى لهذا المتغير ، يمكن للأطباء أن يكونوا قادرين على التنبؤ وتحديد المرضى الذين سيتم حمايتهم من السمية القلبية التي يسببها Doxorubicin.
باستخدام هذا النموذج ، وجد فريق بوريدج أن عقار desipramine ، مضاد للاكتئاب ثلاثي الحلقات ، يثبط نقل Doxorubicin إلى خلايا عضلة القلب.من خلال دراسة نماذج الفئران المعالجة ب desipramine ثم Doxorubicin ، وجد الباحثون أن السمية القلبية في الفئران انخفضت بمقدار النصف تقريباً.
قال بوريدج: "desipramine عقار معتمد بالفعل من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية ، وهذا معناه أن الطريق نحو اعتماد هذا العلاج المستخدم سريرياً أقصر بكثير بالفعل ".
بوريدج أوضح إن فريقه يتعاون الآن مع مركز لوري للسرطان لبدء اختبار فعالية desipramine في التجارب السريرية ، وكذلك لتأكيد عدم وجود مشاكل في تقليل فعالية العلاج الكيميائي.
وأضاف بوريدج: "إن الحد من السمية القلبية التي تحدث فقط في 5-10% من الصعب جداً اختبارها ونحتاج إلى الكثير من المرضى ، لكننا متحمسون جدًا للمضي قدماً في ذلك ".
التعديل الأخير: