التعديل الأخير:
قد يؤدي اتباع نهج جديد "لتهيئة" بيئة الورم إلى تحسين فعالية العلاج الكيميائي لسرطان البنكرياس الغدي القنوي ، وهو أحد أكثر أشكال سرطان البنكرياس "عدوانية".
في النماذج قبل السريرية ، استطاع فريق في معهد غارفان للأبحاث الطبية تعزيز استجابة الأورام للعلاج الكيميائي عن طريق تقليل صلابة وكثافة النسيج الضام المعروف باسم السدى ، وتقليل انتشار السرطان بنسبة تصل إلى 50٪.
مهد البحث الطريق لتجربة سريرية من شأنها تقييم ما إذا كان نهج العلاج سيكون فعالاً لمرضى سرطان البنكرياس الغدي القنوي.
"من خلال جعل الخلايا السرطانية أكثر حساسية للعلاج الكيميائي ، نأمل في تحسين معدلات البقاء على قيد الحياة بالنسبة لمرضى سرطان البنكرياس" ، كما يقول البروفيسور بول تيمبسون ، رئيس أبحاث السرطان في معهد غارفان والمؤلف المشارك في البحث المنشور نتائجه في Science Advances.
نهج جديد لواحد من أكثر أنواع السرطانات فتكاً
سرطان البنكرياس الغدي القنوي هو شكل "عدواني ومكافح" من سرطانات البنكرياس وواحد من أكثر السرطانات المميتة في جميع أنحاء العالم. على الرغم من التقدم في نهج العلاج الكيميائي المركب ، فإن معدل البقاء على قيد الحياة لمدة 5 سنوات أقل من واحد من كل عشرة ، وأقل من 3% إذا كان السرطان قد انتشر بشكل فعلي .
"أردنا محاولة تحسين العلاج الكيميائي باستخدام نهج فريد يتمثل باستهداف البيئة المحيطة بالورم لجعل السرطان أكثر حساسيةً للعلاج" ، كما يقول الدكتور كينديل مورفي.
قام الباحثون بدراسة الFAK وهو جزيء ينتجه سرطان البنكرياس يزيد من صلابة السدى ويساعد الخلايا السرطانية على النمو والانتشار. باستخدام أحدث تقنيات التصوير الحيوية للكشف عن كيفية استجابة سرطانات البنكرياس في نماذج الفئران للعلاج ، حقق الباحثون فيما إذا كان اعاقة واعتراض ال FAK باستخدام علاج تجريبي يمكن أن "يهيئ '' الخلايا السرطانية ليتم تدميرها بسهولة عن طريق العلاج الكيميائي.
يقول الدكتور مورفي: "قمنا باعطاء علاج استهدف FAK قبل تقديم العلاج الكيميائي في نماذجنا التجريبية ، ومن خلاله رأينا معظم الفوائد".
"من خلال المعالجة المسبقة للأورام بمثبطات FAK ، قمنا بتغيير الصلابة وكذلك كمية وترسب الأنسجة اللحمية المحيطة بالخلايا السرطانية. ومن خلال هذا السطح الأكثر نعومة ، توقفت الخلايا السرطانية ، مما جعلها أكثر حساسية للعلاج الكيميائي. على نحو فعال ، كنا نزيد فرصة تعرض هذه الخلايا السرطانية للعلاج الكيميائي ، مما قلل من نمو سرطان البنكرياس وانتشاره في نماذجنا ".
طريقة لتحديد من سوف يستفيد أكثر
اكتشف الباحثون أيضا أن مستويات بروتين آخر في خلايا سرطان البنكرياس ، يُدعى merlin ، قد تساعد في تحديد الأفراد الذين سوف يستفيدون أكثر من عملية استهداف FAK.
"ان Merlin هو بروتين يتم إنتاجه على مستويات مختلفة لدى مرضى سرطان البنكرياس. لقد وجدنا أن المستويات المنخفضة من Merlin في نماذجنا التجريبية لسرطان البنكرياس أدت إلى أن يكون نهجنا المركب" التمهيدي "الذي يستهدف FAK أكثر فعالية" ، كما يقول الدكتور دافيد هيرمان ، وهو مؤلف مشارك في الدراسة.
"نأمل من خلال تحديد الأورام التي تنتج كميات أقل من ميرلين ، أن نتمكن من تحديد المرضى الذين من المرجح أن يستفيدوا أكثر من نهجنا الجديد المركب."
سيتم التحقيق في النتائج كجزء من تجربة سريرية جديدة بالتعاون مع Amplia Therapeutics Limited ومقرها ملبورن ، والتي من المقرر أن تطلق المرحلة الثانية من التجارب السريرية لمثبط FAK باسم AMP945 العام المقبل لتحديد ما إذا كان هذا النهج سيكون فعالًا في المرضى.
"من المثير أن تكون Amplia قادرة على العمل مع خبرة معهد غارفان الواسعة في بيولوجيا FAK وبيولوجيا السرطان . وقد قدمت نتائج الدراسات قبل السريرية رؤى مهمة وأثبتت صحة قرارنا للتقدم في مثبط FAK الخاص بنا ، AMP945 ، إلى المرحلة الثانية من التجارب السريرية على مرضى سرطان البنكرياس "، كما يقول الرئيس التنفيذي لشركة Amplia والمدير العام الدكتور جون لامبرت.
ويضيف البروفيسور تيمبسون: "معدلات البقاء على قيد الحياة لمرضى سرطان الغدة البنكرياسية كئيبة ومحزنة ولم تتغير إلى حد كبير منذ عقود". وأوضح "نهجنا هو وسيلة جديدة واعدة سريرياً لتحسين العلاجات الحالية ، وربما احداث فرق حقيقي لدى المرضى."
في النماذج قبل السريرية ، استطاع فريق في معهد غارفان للأبحاث الطبية تعزيز استجابة الأورام للعلاج الكيميائي عن طريق تقليل صلابة وكثافة النسيج الضام المعروف باسم السدى ، وتقليل انتشار السرطان بنسبة تصل إلى 50٪.
مهد البحث الطريق لتجربة سريرية من شأنها تقييم ما إذا كان نهج العلاج سيكون فعالاً لمرضى سرطان البنكرياس الغدي القنوي.
"من خلال جعل الخلايا السرطانية أكثر حساسية للعلاج الكيميائي ، نأمل في تحسين معدلات البقاء على قيد الحياة بالنسبة لمرضى سرطان البنكرياس" ، كما يقول البروفيسور بول تيمبسون ، رئيس أبحاث السرطان في معهد غارفان والمؤلف المشارك في البحث المنشور نتائجه في Science Advances.
نهج جديد لواحد من أكثر أنواع السرطانات فتكاً
سرطان البنكرياس الغدي القنوي هو شكل "عدواني ومكافح" من سرطانات البنكرياس وواحد من أكثر السرطانات المميتة في جميع أنحاء العالم. على الرغم من التقدم في نهج العلاج الكيميائي المركب ، فإن معدل البقاء على قيد الحياة لمدة 5 سنوات أقل من واحد من كل عشرة ، وأقل من 3% إذا كان السرطان قد انتشر بشكل فعلي .
"أردنا محاولة تحسين العلاج الكيميائي باستخدام نهج فريد يتمثل باستهداف البيئة المحيطة بالورم لجعل السرطان أكثر حساسيةً للعلاج" ، كما يقول الدكتور كينديل مورفي.
قام الباحثون بدراسة الFAK وهو جزيء ينتجه سرطان البنكرياس يزيد من صلابة السدى ويساعد الخلايا السرطانية على النمو والانتشار. باستخدام أحدث تقنيات التصوير الحيوية للكشف عن كيفية استجابة سرطانات البنكرياس في نماذج الفئران للعلاج ، حقق الباحثون فيما إذا كان اعاقة واعتراض ال FAK باستخدام علاج تجريبي يمكن أن "يهيئ '' الخلايا السرطانية ليتم تدميرها بسهولة عن طريق العلاج الكيميائي.
يقول الدكتور مورفي: "قمنا باعطاء علاج استهدف FAK قبل تقديم العلاج الكيميائي في نماذجنا التجريبية ، ومن خلاله رأينا معظم الفوائد".
"من خلال المعالجة المسبقة للأورام بمثبطات FAK ، قمنا بتغيير الصلابة وكذلك كمية وترسب الأنسجة اللحمية المحيطة بالخلايا السرطانية. ومن خلال هذا السطح الأكثر نعومة ، توقفت الخلايا السرطانية ، مما جعلها أكثر حساسية للعلاج الكيميائي. على نحو فعال ، كنا نزيد فرصة تعرض هذه الخلايا السرطانية للعلاج الكيميائي ، مما قلل من نمو سرطان البنكرياس وانتشاره في نماذجنا ".
طريقة لتحديد من سوف يستفيد أكثر
اكتشف الباحثون أيضا أن مستويات بروتين آخر في خلايا سرطان البنكرياس ، يُدعى merlin ، قد تساعد في تحديد الأفراد الذين سوف يستفيدون أكثر من عملية استهداف FAK.
"ان Merlin هو بروتين يتم إنتاجه على مستويات مختلفة لدى مرضى سرطان البنكرياس. لقد وجدنا أن المستويات المنخفضة من Merlin في نماذجنا التجريبية لسرطان البنكرياس أدت إلى أن يكون نهجنا المركب" التمهيدي "الذي يستهدف FAK أكثر فعالية" ، كما يقول الدكتور دافيد هيرمان ، وهو مؤلف مشارك في الدراسة.
"نأمل من خلال تحديد الأورام التي تنتج كميات أقل من ميرلين ، أن نتمكن من تحديد المرضى الذين من المرجح أن يستفيدوا أكثر من نهجنا الجديد المركب."
سيتم التحقيق في النتائج كجزء من تجربة سريرية جديدة بالتعاون مع Amplia Therapeutics Limited ومقرها ملبورن ، والتي من المقرر أن تطلق المرحلة الثانية من التجارب السريرية لمثبط FAK باسم AMP945 العام المقبل لتحديد ما إذا كان هذا النهج سيكون فعالًا في المرضى.
"من المثير أن تكون Amplia قادرة على العمل مع خبرة معهد غارفان الواسعة في بيولوجيا FAK وبيولوجيا السرطان . وقد قدمت نتائج الدراسات قبل السريرية رؤى مهمة وأثبتت صحة قرارنا للتقدم في مثبط FAK الخاص بنا ، AMP945 ، إلى المرحلة الثانية من التجارب السريرية على مرضى سرطان البنكرياس "، كما يقول الرئيس التنفيذي لشركة Amplia والمدير العام الدكتور جون لامبرت.
ويضيف البروفيسور تيمبسون: "معدلات البقاء على قيد الحياة لمرضى سرطان الغدة البنكرياسية كئيبة ومحزنة ولم تتغير إلى حد كبير منذ عقود". وأوضح "نهجنا هو وسيلة جديدة واعدة سريرياً لتحسين العلاجات الحالية ، وربما احداث فرق حقيقي لدى المرضى."
التعديل الأخير: