- التعديل الأخير:
- المشاهدات: 938
- الردود: 1
التعديل الأخير:
يمكن للأورام الخبيثة أن تعزز قدرتها على البقاء والانتشار عن طريق ايقاف الخلايا المناعية المضادة للورم في المناطق المجاورة لها ، لكن دراسة بقيادة باحثين في كلية طب بوايل كورنيل ونيويورك بريسبيتريان كشفت عن طريقة جديدة لمواجهة هذا التأثير المثبط للمناعة.
في الدراسة التي نُشرت في مجلة Nature Cancer ، حدد الباحثون مجموعة من العوامل المضادة لكبت المناعة التي يمكن أن تفرزها خلايا تسمى خلايا كلارا club cells تبطن الشعب الهوائية في الرئتين ، حيث أظهر الباحثون في نموذج فأر مصاب سرطان الرئة أن عوامل هذه الخلايا تثبط الخلايا المثبطة للمناعة شديدة الفعالية والتي تعرف باسم الخلايا الكابتة المشتقة من النخاع العظمي (MDSCs) ، والتي غالباً ما تقوم الأورام ب"تجنيدها" لمساعدتها على تجنب الاستجابات المناعية المضادة للأورام.
أدى تثبيط خلايا MDSCs إلى زيادة عدد الخلايا التائية المضادة للورم في موقع الورم ، وحسن بشكل كبير من فعالية العلاج المناعي PD1 المعتمد من قبل إدارة الغذاء والدواء.
قال المؤلف المشارك الدكتور فيفيك ميتال ، مدير الأبحاث في مركز نيوبيرجر بيرمان لسرطان الرئة : "هذه العوامل التي تفرزها خلايا النادي قادرة على إبطال مفعول الخلايا المثبطة للمناعة التي تساعد الأورام على الهروب من الاستجابة الفعالة المضادة للورم". وأضاف "نحن متحمسون لإمكانية تطوير عوامل خلايا كلارا هذه إلى علاج للسرطان."
يعد البحث جزءاً من جهد علمي واسع النطاق في العقود الأخيرة لإيجاد طرق لتسخير جهاز المناعة ضد السرطانات. وقد أسفر هذا الجهد عن علاجات مثل "مثبطات نقاط التفتيش المناعية" (ICIs) التي تبطل جزئياً التأثيرات المثبطة للمناعة للأورام. في السنوات الأخيرة ، لاحظ أطباء الأورام أيضاً أن الإشعاع المؤين ، الذي يعد علاجاً قياسياً للعديد من السرطانات لفترة طويلة ، يمكنه علاوة على ذلك الغاء هذا التثبيط المناعي وبالتالي تعزيز فعالية علاجات ICIs.
في الدراسة الجديدة ، تعاون مجموعة من الباحثين لتحديد مدى تأثير الإشعاع في تعزيز المناعة.
باستخدام نموذج فأر مصاب بسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة ، وهو الشكل الأكثر شيوعاً لسرطان الرئة ، اكتشفوا أولاً أن هذا التأثير بلغ ذروته عند جرعة متوسطة من الإشعاع ، وتسبب في زيادة بنسبة أربع مرات ، إلى 40 في المائة ، من نسبة فعالية ICI لدى الفئران التي نجت من الورم حتى نهاية فترة المراقبة التي استمرت شهرين.
وجد الباحثون بعد ذلك أن الإشعاع له هذا التأثير من خلال تنشيط وتحفيز تكاثر club cells المقيمة في الرئة ، والتي من المعروف أنها تساعد في حماية وإصلاح بطانات مجرى الهواء الحساسة ، وذلك جزئياً عن طريق تقليل الالتهاب.
قال الدكتور ألتوركي ، وهو أيضًا مدير Neuberger Berman: "من الممكن أن نرى ذروة تحفيز هذه الخلايا عند جرعة إشعاعية معينة لأن جرعة أقل لا تضغط على الخلايا بدرجة كافية ، بينما تقتلها جرعة أعلى".
تفرز خلايا كلارا المنشطة جزيئات مختلفة ، ووجد الباحثون أنها يمكن أن تحل محل الإشعاع بـ "كوكتيل" من ثمانية من هذه الجزيئات والحصول على نفس النتيجة المعززة لـ ICI.
لقد قرروا أيضًا أن تأثير استعادة المناعة من قبلجزيئات خلايا club ينبع من تثبيط MDSCs - والذي كان يُنظر إليه منذ فترة طويلة على أنه عقبة أمام تحسين فعالية العلاجات المناعية للسرطان.
يعمل الباحثون الآن على تحديد الجزيئات الموجودة في خلايا كلارا والتي تعد الأكثر أهمية في تثبيط MDSCs وتعزيز علاجات السرطان. كما يخططون أيضًا للتحقق مما إذا كانت جزيئات هذه الخلايا يمكنها تثبيط MDSCs في سياقات الأورام الأخرى.
قال الدكتور جاو ، وهو أيضاً عضو في مركز ماير للسرطان: "نأمل أن تكون هذه الجزيئات المُفرزة قادرة على تعزيز العلاجات ليس فقط لمرضى سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة ولكن أيضًا للمرضى المصابين بأمراض سرطانية أخرى". وأضاف "قد تكون هذه الجزيئات مفيدة أيضًا كمؤشرات حيوية تتنبأ بالاستجابة للعلاج الإشعاعي المشترك والعلاج المناعي."
في الدراسة التي نُشرت في مجلة Nature Cancer ، حدد الباحثون مجموعة من العوامل المضادة لكبت المناعة التي يمكن أن تفرزها خلايا تسمى خلايا كلارا club cells تبطن الشعب الهوائية في الرئتين ، حيث أظهر الباحثون في نموذج فأر مصاب سرطان الرئة أن عوامل هذه الخلايا تثبط الخلايا المثبطة للمناعة شديدة الفعالية والتي تعرف باسم الخلايا الكابتة المشتقة من النخاع العظمي (MDSCs) ، والتي غالباً ما تقوم الأورام ب"تجنيدها" لمساعدتها على تجنب الاستجابات المناعية المضادة للأورام.
أدى تثبيط خلايا MDSCs إلى زيادة عدد الخلايا التائية المضادة للورم في موقع الورم ، وحسن بشكل كبير من فعالية العلاج المناعي PD1 المعتمد من قبل إدارة الغذاء والدواء.
قال المؤلف المشارك الدكتور فيفيك ميتال ، مدير الأبحاث في مركز نيوبيرجر بيرمان لسرطان الرئة : "هذه العوامل التي تفرزها خلايا النادي قادرة على إبطال مفعول الخلايا المثبطة للمناعة التي تساعد الأورام على الهروب من الاستجابة الفعالة المضادة للورم". وأضاف "نحن متحمسون لإمكانية تطوير عوامل خلايا كلارا هذه إلى علاج للسرطان."
يعد البحث جزءاً من جهد علمي واسع النطاق في العقود الأخيرة لإيجاد طرق لتسخير جهاز المناعة ضد السرطانات. وقد أسفر هذا الجهد عن علاجات مثل "مثبطات نقاط التفتيش المناعية" (ICIs) التي تبطل جزئياً التأثيرات المثبطة للمناعة للأورام. في السنوات الأخيرة ، لاحظ أطباء الأورام أيضاً أن الإشعاع المؤين ، الذي يعد علاجاً قياسياً للعديد من السرطانات لفترة طويلة ، يمكنه علاوة على ذلك الغاء هذا التثبيط المناعي وبالتالي تعزيز فعالية علاجات ICIs.
في الدراسة الجديدة ، تعاون مجموعة من الباحثين لتحديد مدى تأثير الإشعاع في تعزيز المناعة.
باستخدام نموذج فأر مصاب بسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة ، وهو الشكل الأكثر شيوعاً لسرطان الرئة ، اكتشفوا أولاً أن هذا التأثير بلغ ذروته عند جرعة متوسطة من الإشعاع ، وتسبب في زيادة بنسبة أربع مرات ، إلى 40 في المائة ، من نسبة فعالية ICI لدى الفئران التي نجت من الورم حتى نهاية فترة المراقبة التي استمرت شهرين.
وجد الباحثون بعد ذلك أن الإشعاع له هذا التأثير من خلال تنشيط وتحفيز تكاثر club cells المقيمة في الرئة ، والتي من المعروف أنها تساعد في حماية وإصلاح بطانات مجرى الهواء الحساسة ، وذلك جزئياً عن طريق تقليل الالتهاب.
قال الدكتور ألتوركي ، وهو أيضًا مدير Neuberger Berman: "من الممكن أن نرى ذروة تحفيز هذه الخلايا عند جرعة إشعاعية معينة لأن جرعة أقل لا تضغط على الخلايا بدرجة كافية ، بينما تقتلها جرعة أعلى".
تفرز خلايا كلارا المنشطة جزيئات مختلفة ، ووجد الباحثون أنها يمكن أن تحل محل الإشعاع بـ "كوكتيل" من ثمانية من هذه الجزيئات والحصول على نفس النتيجة المعززة لـ ICI.
لقد قرروا أيضًا أن تأثير استعادة المناعة من قبلجزيئات خلايا club ينبع من تثبيط MDSCs - والذي كان يُنظر إليه منذ فترة طويلة على أنه عقبة أمام تحسين فعالية العلاجات المناعية للسرطان.
يعمل الباحثون الآن على تحديد الجزيئات الموجودة في خلايا كلارا والتي تعد الأكثر أهمية في تثبيط MDSCs وتعزيز علاجات السرطان. كما يخططون أيضًا للتحقق مما إذا كانت جزيئات هذه الخلايا يمكنها تثبيط MDSCs في سياقات الأورام الأخرى.
قال الدكتور جاو ، وهو أيضاً عضو في مركز ماير للسرطان: "نأمل أن تكون هذه الجزيئات المُفرزة قادرة على تعزيز العلاجات ليس فقط لمرضى سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة ولكن أيضًا للمرضى المصابين بأمراض سرطانية أخرى". وأضاف "قد تكون هذه الجزيئات مفيدة أيضًا كمؤشرات حيوية تتنبأ بالاستجابة للعلاج الإشعاعي المشترك والعلاج المناعي."
التعديل الأخير:
